醫(yī)學(xué)核心期刊淺談埃博拉病毒出血熱的研究

　　論文摘要：埃博拉病毒(Ebola virus)是世界上六大最神秘病毒之首，其的治病性很高。它是1976年在非洲中部出現(xiàn)，埃博拉病毒能使人體內(nèi)臟破碎，感染者每個(gè)毛孔都會(huì)往外滲血，高達(dá)90%的被感染者死亡。埃博拉病毒是引起人類和靈長類動(dòng)物發(fā)生埃博拉出血熱(EBHF)的烈性病毒，由此引起的出血熱是當(dāng)今世界上最致命的病毒性出血熱， 被稱為“世界上最可怕的病毒”。

　　論文關(guān)鍵詞：埃博拉病毒;傳染;分布;埃博拉出血熱;疫苗

　　引言

　　埃博拉病毒(Ebola virus)又譯作伊波拉病毒，是一種能引起人類和靈長類動(dòng)物產(chǎn)生埃博拉出血熱的烈性傳染病病毒，有很高的死亡率，埃博拉病毒的名稱出自非洲扎伊爾的“埃博拉河”。

　　1 埃博拉病毒

　　1.1 埃博拉病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)

　　“埃博拉”病毒的形狀宛如中國古代的“如意”，利用電子顯微鏡對(duì)埃博拉病毒屬成員的研究顯示，其呈現(xiàn)一般纖維病毒的線形結(jié)構(gòu)。病毒粒子也可能出現(xiàn)“U”字、“6”字形、纏繞、環(huán)狀或分枝形。

　　1.2 埃博拉病毒的分子結(jié)構(gòu)

　　埃博拉病毒屬絲狀病毒科，呈長絲狀體，單股負(fù)鏈RNA病毒，有18，959個(gè)堿基，有包膜，病毒顆粒直徑大約80nm，大小100nm×(300～1500)nm。有囊膜，表面有(8～10)nm長的纖突。純病毒粒子由一個(gè)螺旋形核糖核殼復(fù)合體構(gòu)成，含負(fù)鏈線性RNA分子和4個(gè)毒粒結(jié)構(gòu)蛋白?；蚪M編碼七個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和一個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。基因順序是：3'端一NP—VP35-VP40-GP-VP30一VP24一L一5'端，其中每一種蛋白產(chǎn)物由一種單獨(dú)的mRNA 所編碼。

　　1.3 埃博拉病毒的理化性質(zhì)

　　EBV在常溫下較穩(wěn)定，對(duì)熱有中等度抵抗力，56℃不能完全滅活，60℃30min方能破壞其感染性;紫外線照射2min可使之完全滅活。對(duì)化學(xué)藥品敏感，乙醚、去氧膽酸鈉、β-丙內(nèi)酯、福爾馬林、次氯酸鈉等消毒劑可以完全滅活病毒感染性;鈷60照射、γ射線也可使之滅活。EBV在血液樣本或病尸中可存活數(shù)周;4℃條件下存放5周其感染性保持不變，8周滴度降至一半。-70℃條件可長期保存。

　　1.4 埃博拉病毒的分類

　　1.4.1 目前已確定埃博拉病毒分4 個(gè)亞型

　　即埃博拉-扎伊爾型(EBO-Zaire)、埃博拉-蘇丹型(EBO-Sudan)、埃博拉-萊斯頓型(EBO-R) 和埃博拉-科特迪瓦型(EBO-CI)。

　　1.4.2 不同亞型具有不同的特性

　　EBO-Z和EBO-S對(duì)人類和非人類靈長類動(dòng)物的致病性和致死率很高;EBO-R對(duì)人類沒有致病性，對(duì)非人類靈長類動(dòng)物具有致死性作用;EBO-CI對(duì)人類有明顯的致病性，但一般不能致死，對(duì)黑猩猩的致死率很高。

　　1.4.3 對(duì)人的毒力強(qiáng)弱不一樣

　　對(duì)人的毒力強(qiáng)弱次序?yàn)椋篍BO-Z>EBO-S>EBO-CI>EBO-R

　　2 埃博拉病毒的傳染與地區(qū)分布

　　2.1 埃博拉病毒的傳染

　　2.1.1 直接與病人接觸和空氣傳播

　　a.直接接觸感染者的血液，分泌物，器官或者精液。

　　b.處理發(fā)病和死亡的黑猩猩。

　　c.醫(yī)務(wù)人員經(jīng)常因?yàn)榭床∪嘶蛘邊⒓釉岫Y而感染。

　　2.1.2 醫(yī)源性感染

　　使用了被埃博拉病毒污染的醫(yī)用器具。

　　2.2埃博拉病毒的地區(qū)分布

　　埃博拉出血熱目前為止主要呈現(xiàn)地方性流行，局限在中非熱帶雨林和東南非洲熱帶大草原，但已從開始的蘇丹、剛果民主共和國擴(kuò)展到剛果共和國、中非共和國、利比亞、加蓬、尼日利亞、肯尼亞、科特迪瓦、喀麥隆、津巴布韋、烏干達(dá)、埃塞俄比亞以及南非。非洲以外地區(qū)偶有病例報(bào)道，均屬于輸入性或?qū)嶒?yàn)室意外感染，未發(fā)現(xiàn)有埃博拉出血熱流行。3 埃博拉病毒出血熱

　　3.1 埃博拉病毒出血熱

　　是一種致命的流血熱(hemorrhagic fever)傳染病，目前無法醫(yī)治，會(huì)感染包括人類、猴子及黑猩猩在內(nèi)的靈長類動(dòng)物。人類患者半數(shù)以上在兩星期內(nèi)七孔流血而死。

　　3.2埃博拉病毒感染的機(jī)理

　　當(dāng)病毒將自身復(fù)制到宿主的血細(xì)胞中，血細(xì)胞便開始死亡并凝結(jié)在一起。凝塊堵塞血管，切斷全身的血液供應(yīng)，感染的器官開始出現(xiàn)死片。病毒蛋白質(zhì)以特有的兇殘攻擊膠原，這是固定器官的連結(jié)組織中主要的蛋白質(zhì)。當(dāng)膠原變成漿狀物，器官表面開始出現(xiàn)孔洞，包括皮膚，血從孔洞中傾瀉而出。皮膚下面出現(xiàn)血斑;液化的死皮在表面形成水皰。在這個(gè)階段所有的孔竅都會(huì)滲血，同時(shí)皮膚和肌肉的表面隔膜開始炸裂。此過程一直持續(xù)到病毒成指數(shù)地繁殖，毀壞內(nèi)臟使之完全失去作用以致宿主死亡為止。當(dāng)這種事發(fā)生時(shí)，已死或部分已死的器官開始液化，最后導(dǎo)致宿主死亡。

　　3.3 埃博拉病毒的傳播

　　埃博拉病毒主要通過體液，如汗液、唾液或血液傳染，潛伏期為2天左右。

　　3.4 埃博拉病毒感染后的癥狀

　　埃博拉病毒感染者均是突然出現(xiàn)高燒、頭痛、咽喉疼、虛弱和肌肉疼痛。然后是嘔吐、腹痛、腹瀉。發(fā)病后的兩星期內(nèi)，病毒外溢，導(dǎo)致人體內(nèi)外出血、血液凝固、壞死的血液很快傳及全身的各個(gè)器官，病人最終出現(xiàn)口腔、鼻腔和肛門出血等癥狀，患者可在24小時(shí)內(nèi)死亡。

　　4 埃博拉病毒感染者的治療

　　4.1 輔助性治療

　　4.1.1 電解質(zhì)平衡;防止出血

　　治療首先是輔助性的，包括使病毒入侵最小化，平衡電解質(zhì)，修復(fù)損失的血小板以便防止出血，保持血液中氧元素含量，以及對(duì)病發(fā)癥的治療。

　　4.1.2 尚存在的爭議輔助治療

　　用恢復(fù)期患者的血漿治療埃博拉病毒病患者尚存在爭議。

　　4.2 疫苗研制

　　4.2.1 常見的亞單位疫苗---DNA疫苗

　　將經(jīng)篩選的埃博拉病毒基因克隆到質(zhì)粒載體中，通過肌肉注射的方式注入重組DNA，或者將重組DNA涂在膠體金顆粒表面，然后用基因槍注入皮膚內(nèi)。同時(shí)結(jié)合委內(nèi)瑞拉復(fù)制子，使這一體系具有體液免疫和細(xì)胞免疫都能同時(shí)誘導(dǎo)埃博拉病毒蛋白產(chǎn)生的優(yōu)點(diǎn)。

　　4.2.2 用DNA激發(fā)配合腺病毒(ADV)增強(qiáng)疫苗(DNA/ADV法)

　　DNA/ADV法的原理是美國NIH疫苗研究中心(VRC)的研究人員Gary Nabel等于2000年研制開發(fā)的，是繼DNA疫苗之后的又一新型疫苗。主要采取“兩步走”的策略，首先向動(dòng)物體內(nèi)注入從病毒中提取的非傳染性遺傳物質(zhì)，然后再注入攜帶病原體關(guān)鍵基因的去毒病毒載體，以進(jìn)一步增強(qiáng)動(dòng)物體的免疫反應(yīng)。

　　免疫方法用腺病毒為載體的加強(qiáng)疫苗，即先給小白鼠注射DNA疫苗，隨后用腺病毒載體疫苗加強(qiáng)免疫，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小白鼠抗體效價(jià)的增長較單用DNA疫苗有10～100倍的增長。然后在恒河猴中進(jìn)行試驗(yàn)，8只猴子分2組，一組4只猴子接種了3株埃博拉病毒DNA疫苗，并再用腺病毒載體疫苗加強(qiáng)免疫，另外一組4只猴子給以安慰劑。最后這8只猴子均用埃博拉病毒攻擊。結(jié)果，接種安慰劑的4只猴子在2周內(nèi)死亡。而接種疫苗的4只猴子均存活。該方法免疫接種時(shí)間長。由此開發(fā)出的疫苗，接種過程長達(dá)6個(gè)月，需進(jìn)行4次注射，無法有效控制快速傳播的疾病。

　　4.2.3 快速疫苗法

　　快速疫苗的特點(diǎn)快速疫苗的抗體免疫反應(yīng)是用腺病毒(ADV)為載體，其中還包含了編碼埃博拉病毒糖蛋白即抗原基因(GP)。它比用DNA激發(fā)，ADV刺激的反應(yīng)的速度要快得多，但此反應(yīng)相對(duì)較弱。為了測定這種免疫反應(yīng)是否能抵抗該病，研究者將經(jīng)過ADV.GP及核蛋白質(zhì)(NP)為載體免疫過的獼猴，用埃博拉病毒感染。結(jié)果顯示，此保護(hù)性相當(dāng)?shù)母咝?，能使機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞免疫和體液免疫。這種快速疫苗為幫助控制埃博拉的流行擴(kuò)散提供了有效的途徑，并且對(duì)其他疾病的控制也有啟迪作用。

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