抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)的研究進(jìn)展藥學(xué)論文發(fā)表

　　本文是一篇藥學(xué)論文發(fā)表，網(wǎng)站主要通過(guò)綜述抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)的方法及臨床應(yīng)用，從而為齲病的防治提供理論依據(jù)。并為日后的藥品研發(fā)，提供一些參考。

　　【摘要】變形鏈球菌是口腔中主要致齲菌之一?？梢酝ㄟ^(guò)采用一些方法抑制變形鏈球菌的生長(zhǎng)，從而達(dá)到預(yù)防或減少齲病的目的。

　　【關(guān)鍵詞】 變形鏈球菌,生長(zhǎng)抑制,基因突變,光動(dòng)力療法,信號(hào)通路,藥學(xué)論文發(fā)表

　　齲病是世界衛(wèi)生組織提出的人類應(yīng)重點(diǎn)防治的三大非傳染疾病之一。而變形鏈球菌(Streptococcus mutans，S. mutans)是目前公認(rèn)的口腔中最重要的致齲菌。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)可以采用方法抑制變形鏈球菌的生長(zhǎng)，從而達(dá)到預(yù)防或減少齲病的目的。本文就抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)的方法，以及抑制變形鏈球菌的臨床應(yīng)用，及對(duì)日后的藥品開(kāi)發(fā)提供的啟示進(jìn)行綜述。

　　1 抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)的方法

　　近些年來(lái)，國(guó)內(nèi)外有關(guān)抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)的報(bào)道有很多。學(xué)者們從基因﹑免疫生化﹑藥物學(xué)﹑物理化學(xué)等多種不同角度進(jìn)行了研究，現(xiàn)從以下幾個(gè)方面進(jìn)行論述。

　　1.1 基因角度-

　　研究發(fā)現(xiàn)在多種細(xì)菌中LuxS基因調(diào)節(jié)的密度感應(yīng)與重要的生理功能和毒性密切相關(guān)。于丹妮等在成功構(gòu)建變形鏈球菌LuxS基因缺陷株的基礎(chǔ)上, 通過(guò)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)株Ingbritt C比較,發(fā)現(xiàn)LuxS基因突變可以抑制變形鏈球菌的生長(zhǎng)。

　　Sztajer等【1】通過(guò)對(duì)變鏈菌UA159luxS基因缺陷株的微點(diǎn)陣分析發(fā)現(xiàn):共有585個(gè)基因被luxS突變所影響(約占基因組的30%),它們?cè)贏I2補(bǔ)體致活的培養(yǎng)中沒(méi)有恢復(fù)至野生型。被luxS突變體影響的這些基因分布在幾乎所有的代謝途徑, 其中與耐酸性相關(guān)的基因aguA下調(diào)顯著( - 73. 0倍), 進(jìn)一步證明luxS基因突變影響其生長(zhǎng)代謝。

　　1.2 免疫生化角度

　　樊明文等應(yīng)用抗變形鏈球菌葡糖基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行IgY抗體過(guò)表達(dá)，分別在1周、4周對(duì)變形鏈球菌進(jìn)行計(jì)數(shù)，結(jié)果顯示較試驗(yàn)前均有明顯減少,變形鏈球菌占厭氧菌總數(shù)的百分比分別減少 12 . 99%和 12 . 70 %。對(duì)照組變形鏈球菌的計(jì)數(shù)和變形鏈球菌占厭氧菌總數(shù)的百分比，試驗(yàn)前后無(wú)明顯差異。研究表明變形鏈球菌葡糖基轉(zhuǎn)移酶過(guò)表達(dá)株IgY抗體可明顯抑制人牙菌斑中的變形鏈球菌。

　　Keyes 【2】通過(guò)齲齒記分結(jié)果顯示，外源性的c-di-GMP具有抑制齲病發(fā)生發(fā)展的作用。這可能與外源性的c-di-GMP具有抑制變形鏈球菌生物膜形成、降低牙菌斑聚集、抑制變形鏈球菌產(chǎn)酸、耐酸的作用有關(guān)。Tamayo【3】等證實(shí)在霍亂弧菌(Vibrio cholerae)中，c-di-GMP可以正向調(diào)節(jié)生物膜的形成，反向調(diào)節(jié)毒力因子表達(dá)。Nakhamchik【4】等在嗜鹽弧菌Vibrio vulnificus)中發(fā)現(xiàn)，菌細(xì)胞的移動(dòng)及毒力因子的表達(dá)似乎跟c-di-GMP水平升高無(wú)關(guān)，這一系列的結(jié)果提示c-di-GMP信號(hào)通路在不同的細(xì)菌中其功能并非一致，其確切機(jī)制尚須進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)來(lái)闡明。

　　1.3 藥物學(xué)角度

　　1.3.1 中藥學(xué)角度

　　國(guó)內(nèi)外的學(xué)者在天然產(chǎn)物研究中發(fā)現(xiàn),檸檬提取物 (lemon peel extracts,LPE)有很強(qiáng)的生物學(xué)活性,其主要成分具有較強(qiáng)的抗炎活性,能抑制細(xì)菌、真菌、病毒的生長(zhǎng)和繁殖,而且未發(fā)現(xiàn)組織蓄積性。韓慧等進(jìn)行檸檬提取物對(duì)口腔致齲菌生長(zhǎng)影響的研究，前期研究結(jié)果證實(shí)，低濃度的LPE可以抑制細(xì)菌代謝產(chǎn)酸及致齲相關(guān)酶的活性，而對(duì)細(xì)菌沒(méi)有直接殺滅作用。

　　1.3.2 生物制劑角度

　　抗菌肽是多細(xì)胞生物體自身防御體系產(chǎn)生的具有高效廣譜抗菌活性的小分子肽, 具有獨(dú)特的抗菌機(jī)理,是機(jī)體賴以對(duì)抗微生物感染、 在自然界得以生存的重要防御分子,故極有希望開(kāi)發(fā)成為一類新型的廣譜高效抗菌藥物。但是天然的抗菌肽生物效能低,且具有蛋白水解的不穩(wěn)定性。為了克服這些缺點(diǎn),模仿抗菌肽的特性,通過(guò)較少的改變一些結(jié)構(gòu)人工合成抗菌肽的同型物, 為在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)咕牡难邪l(fā)應(yīng)用開(kāi)辟了廣闊的空間。近年的研究表明,人工合成抗菌肽比天然抗菌肽更顯優(yōu)勢(shì)。

　　1.3.3 物理化學(xué)角度

　　光動(dòng)力療法(Photodynamic Therapy，PDT)屬于光醫(yī)學(xué)范疇，它是利用光動(dòng)力反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。目前，PDT已逐步成為腫瘤的基本治療手段之一;近年來(lái)，在非腫瘤性疾病特別是細(xì)菌性疾病和病毒性疾病的治療上，PDT也取得了顯著的療效[10]。應(yīng)用PDT方法可有效治療口腔細(xì)菌性疾病而不產(chǎn)生耐藥性，因而在消除齲病和牙周病中的口腔致病菌的作用方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[11]。國(guó)外已有學(xué)者應(yīng)用PDT方法作用于體外游離于培養(yǎng)基中的變形鏈球茵，取得了良好的抑菌效果。

　　許多疾病都與硒的攝入過(guò)多或不足相關(guān)[12],因此受到越來(lái)越多的研究者的關(guān)注。目前許多研究認(rèn)為,硒具有一定的抗菌活性, 特別是一些有機(jī)硒制劑[13],因此從硒對(duì)主要致齲菌的作用來(lái)探索硒與齲病的關(guān)系, 可以為硒的合理使用和齲病預(yù)防兩方面提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

　　2 抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)的臨床應(yīng)用

　　釉質(zhì)脫礦作為正畸治療的并發(fā)癥引起越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注,他們?cè)诓粩鄧L試各種方法預(yù)防正畸后釉質(zhì)脫礦的發(fā)生[14],其中針對(duì)正畸粘結(jié)劑的改良便是研究熱點(diǎn)之一。稀土元素鑭( Lanthanum, La) 已被作為無(wú)機(jī)生物化學(xué)研究的熱點(diǎn),其氯化物和硝酸鹽廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)、有機(jī)合成等領(lǐng)域[15]。朱耿輝等進(jìn)行正畸粘結(jié)劑添加金屬鑭對(duì)變形鏈球菌抑制作用的研究，證實(shí)含5%氯化鑭復(fù)合樹(shù)脂粘結(jié)劑具有明顯的抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)的作用。

　　低溫等離子體的殺菌作用已逐漸被人們所認(rèn)識(shí), 大量研究報(bào)道證明, 等離子體對(duì)金黃色葡萄球菌、 大腸桿菌、 枯草桿菌黑色變種芽孢以及白色念珠菌均有較強(qiáng)的殺滅作用。有研究顯示,低溫等離子體針對(duì)于口腔主要致齲菌變形鏈球菌殺滅效果可靠。低溫等離子體在口腔臨床消毒方面主要特點(diǎn)是其無(wú)色無(wú)味、不產(chǎn)生副產(chǎn)物和有毒殘留物。

　　《福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》(原:福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào))雙月刊。創(chuàng)刊于1991年，由福建中 醫(yī)藥大學(xué)主辦。本刊堅(jiān)持理論聯(lián)系實(shí)際，著重理論研究與臨床實(shí)踐，繼承與發(fā)揚(yáng)并舉，重視學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴，立足本校，面向全國(guó)，走向世界。繼承和發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)，保 持中醫(yī)特色，刊載研究中醫(yī)中藥，中西醫(yī)結(jié)合的新成果、新觀點(diǎn)、新技術(shù)、新方法和臨床各科的診療經(jīng)驗(yàn)，突出重點(diǎn)學(xué)校骨傷研究、針灸與推拿等欄目，充分體現(xiàn)高 等中醫(yī)院校學(xué)報(bào)的特點(diǎn)。

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