日本漢方醫(yī)學(xué)治療功能性消化疾病研究

　　摘要：漢方醫(yī)學(xué)是日本的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，對(duì)于消化系統(tǒng)疾病，尤其是功能性消化不良和腸易激綜合征有獨(dú)特療效。四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明，六君子湯可有效緩解功能性消化不良患者的主觀癥狀，與對(duì)照組相比，其不僅可以減輕患者上腹部不適癥狀，還能緩解全身疲勞感。兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明，桂枝加芍藥湯對(duì)腸易激綜合征有較好效果?；A(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究表明，六君子湯可通過(guò)促進(jìn)生長(zhǎng)素釋放肽的分泌、激活下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸和交感神經(jīng)而改善胃動(dòng)力功能障礙，促進(jìn)胃排空，降低胃敏感性。桂枝加芍藥湯對(duì)腸道平滑肌具有解痙作用，同時(shí)還表現(xiàn)出抗抑郁活性。某些案例報(bào)道還提示其他漢方對(duì)功能性消化不良和腸易激綜合征具有較好療效。

　　關(guān)鍵詞：漢方醫(yī)學(xué)；六君子湯；桂枝加芍藥湯；功能性消化不良；腸易激綜合征

　　漢方醫(yī)學(xué)是日本的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，主要采用草藥治病，在國(guó)內(nèi)極受歡迎，已被納入醫(yī)保范疇。身心醫(yī)學(xué)專家經(jīng)常用漢方制劑治療軀體功能性疾病，如功能性消化疾病。功能性消化疾病患者通常具有明顯的胃腸道癥狀，但卻沒(méi)有明顯的器官病變，癥狀難以消除，給患者的日常生活帶來(lái)極大困擾。功能性消化疾病的病理因素是多方面的，包括消化系統(tǒng)動(dòng)力異常、胃腸高敏感性、炎癥、異常菌群、心理因素、社會(huì)影響等。目前，關(guān)于漢方制劑治療功能性消化疾病的循證學(xué)依據(jù)有限，１９８０－１９９０年期間，有部分日本學(xué)者在本土進(jìn)行了一些前驅(qū)研究，但未發(fā)表英文文獻(xiàn)，因此也未被收錄在Ｐｕｂｍｅｄ等醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)中。本文以功能性消化不良和腸易激綜合征為主要研究對(duì)象，檢索英、日文文獻(xiàn)，對(duì)漢方醫(yī)學(xué)治療功能性消化疾病的療效進(jìn)行綜述。

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　　１方法

　　檢索英文的Ｐｕｂｍｅｄ數(shù)據(jù)庫(kù)和日文的ＩｃｈｕｓｈｉＷｅｂ數(shù)據(jù)庫(kù)，關(guān)鍵詞為漢方、功能性消化不良、腸易激綜合征，選擇隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)、病案數(shù)超過(guò)１０個(gè)的醫(yī)案報(bào)道文獻(xiàn)以及關(guān)于漢方制劑治療功能性消化疾病機(jī)制的研究文獻(xiàn)。

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　　目前，有四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究［１－４］報(bào)道了漢方制劑治療功能性消化不良的療效，包括一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照研究和包含１３例患者的臨床研究。毫無(wú)例外，上述文獻(xiàn)采用的漢方制劑均為六君子湯（ｒｉｋｋｕｎｓｈｉｔｏ），而功能性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)則參照《美國(guó)胃腸學(xué)科協(xié)會(huì)工會(huì)標(biāo)準(zhǔn)》和《羅馬III診斷標(biāo)準(zhǔn)》。

　　2．２腸易激綜合征

　　目前，有三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究［６－８］報(bào)道了漢方制劑治療腸易激綜合征的療效，包括一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究和包含１４例患者的臨床研究，這兩項(xiàng)研究均在日本境內(nèi)進(jìn)行且以日文發(fā)布成果，采用的藥物均為桂枝加芍藥湯。

　　２．２．１臨床研究

　　漢方醫(yī)學(xué)認(rèn)為，桂枝加芍藥湯可用于緩解腹部疼痛。日本津村漢方制藥公司生產(chǎn)的桂枝加芍藥湯顆粒的規(guī)格為７．５ｇ和２．５ｇ（ＴＪ－６０，見圖２），其中２．５ｇ為醫(yī)療機(jī)構(gòu)專用制劑。７．５ｇ規(guī)格的桂枝加芍藥湯顆粒中含有３．７５ｇ有效成分，由芍藥６ｇ、桂皮４、大棗４ｇ、甘草２ｇ、生姜１ｇ提取而來(lái)。Ｍｉｚｕｎｏ等［６］是首個(gè)進(jìn)行桂枝加芍藥湯治療腸易激綜合征療效隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究的團(tuán)隊(duì)，其將患者分為治療組２６例，口服桂枝加芍藥湯顆粒，每次２．５ｇ，每天３次；對(duì)照組２４例，口服溴美噴酯，每次１５ｍｇ，每天３次，均治療８周。治療８周后，治療組患者的大便性狀、排氣情況以及腹部疼痛改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，總有效率也明顯高于對(duì)照組。Ｓａｓａｋｉ等［７］采用雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)觀察桂枝加芍藥湯治療腸易激綜合征的效果，其將患者隨機(jī)分為兩組，一組服用正常劑量的桂枝加芍藥湯顆粒，一組服用僅含有５％正常劑量有效成分的桂枝加芍藥湯顆粒，均每天３次，治療８周后，兩組患者的總有效率無(wú)明顯差異，但正常劑量組患者腹痛癥狀改善率明顯優(yōu)于低劑量組，但研究發(fā)現(xiàn)，桂枝加芍藥湯顆粒這種緩解腹痛的效應(yīng)對(duì)腹瀉主導(dǎo)型腸易激綜合征很明顯，但對(duì)便秘主導(dǎo)型和腹瀉－便秘交替型腸易圖１津村漢方制藥公司生產(chǎn)的六君子湯顆粒圖２津村漢方制藥公司生產(chǎn)的桂枝加芍藥湯顆粒激綜合征患者卻無(wú)明顯效果。此外，還有一些案例報(bào)道柴苓湯、啟脾湯、平胃散、大建中湯等漢方制劑對(duì)腸易激綜合征有較好療效［８］，但無(wú)一例外，這些漢方制劑無(wú)法緩解患者全身疲勞、食欲不振等癥狀。

　?。玻玻矙C(jī)制研究

　　桂枝加芍藥湯顆粒中的芍藥和甘草均可抑制電刺激和神經(jīng)節(jié)刺激劑誘導(dǎo)的回腸神經(jīng)源性收縮，如二甲基苯基哌嗪和尼古丁可抑制回腸平滑肌上的乙酰膽堿釋放，而桂枝加芍藥湯可拮抗該種作用，進(jìn)而減輕腹瀉癥狀。芍藥具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制胃酸分泌、減輕應(yīng)激性潰瘍的作用。此外，芍藥根提取物對(duì)小鼠表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用，可能與其抑制單胺氧化酶活性、激活下丘腦－垂體－腎上腺軸、上調(diào)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平有關(guān)［９－１０］。

　?。辰Y(jié)語(yǔ)

　　漢代的醫(yī)學(xué)傳播到日本，在日本經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的發(fā)展后，形成了具有日本特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，即日本漢方醫(yī)學(xué)，漢方制劑就是基于此理論所使用的藥物。日本是全球第三大藥品市場(chǎng)，市場(chǎng)規(guī)模僅次于和美國(guó)。日本最大的漢方企業(yè)是津村藥業(yè)（Ｔｓｕｍｕｒａ），產(chǎn)量約占日本漢方藥的７０％，年銷售額１０億美元左右。目前進(jìn)行的很多臨床研究都是使用該企業(yè)生產(chǎn)的成方制劑。

　　本文列舉了一些漢方制劑對(duì)胃腸道疾病有較好效果，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也闡明了部分作用機(jī)制，但與西藥研發(fā)上市前進(jìn)行的各種臨床前和臨床試驗(yàn)相比，漢方制劑的現(xiàn)代化研究還有很長(zhǎng)的路要走。且漢方制劑也不僅只對(duì)胃腸道疾病有效，其對(duì)感冒、腦出血、神經(jīng)衰弱等許多疾病都表現(xiàn)出治療效果，開展系統(tǒng)完善的相關(guān)循證學(xué)研究迫在眉睫。

　　參考文獻(xiàn)：

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　?。郏玻荩龋粒遥粒樱粒祝粒?，ＭＩＹＯＳＨＩＡ，ＭＩＷＡＴ，ｅｔａｌ．Ｕｎｄｏｈｕｚｅｎｇａｔａｎｏｊｏｆｕｋｕｂｕｈｕｔｅｉｓｈｕｕｓｏ（ｄｙｓｍｏｔｉｌｉｔｙ－ｌｉｋｅｄｙｓｐｅｐｓｉａ）ｎｉｔａｉｓｕｒｕＴＪ－４３ｒｉｋｋｕｎｓｈｉｔｏｎｏｔａｓｈｉｓｅｔｓｕｋｙｏｄｏｓｈｉｈａｎｇｏｒｉｎｓｈｏｋｅｎｋｙｕ（Ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｐｏｓｔ－ｍａｒｋｅｔｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉ－ａｌｏｆＴＪ－４３ＴＳＵＭＵＲＡＲｉｋｋｕｎｓｈｉ－ｔｏｆｏｒｔｈｅｄｉｓｍｏｔｉｌｉｔｙｌｉｋｅｄｙｓｐｅｐｓｉａ，ｗｒｉｔｔｅｎｉｎＪａｐａｎｅｓｅ）［Ｊ］．ＩｇａｋｕｎｏＡｙｕｍｉ，１９９８（１８７）：２０７－２２９

　　福岡

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