浙江中醫(yī)雜志抗精神病藥物的副作用

　　【摘要】隨著社會(huì)的發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，人們的精神壓力有所增加，精神疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，目前許多精神疾病的病因尚未明了，因此不能從根本上進(jìn)行治療，某些精神疾病需要長期甚至終生服藥，而抗精神病藥物可導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，如錐體外系反應(yīng)(EPS)、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、抽搐、鎮(zhèn)靜及其他副作用如惡性綜合征、體重增加、心血管系統(tǒng)改變、肝功能改變、催乳素水平增加、抗膽堿能作用、性功能障礙和血象改變等，這些副作用與抗精神病藥物的潛能有關(guān)。下面主要就體重增加、心血管系統(tǒng)改變、肝功能改變、催乳素水平增加、抗膽堿能作用、性功能障礙和血象改變等幾種副作用做一簡要介紹。

　　【關(guān)鍵詞】 抗精神病藥物　肝臟毒性　副作用 論文發(fā)表

　　1 體重增加

　　自抗精神病藥物應(yīng)用于臨床以來，體重增加一直是抗精神病治療過程中的一個(gè)問題，新型抗精神病藥物如氯氮平、利培酮、奧氮平和塞汀多樂也有此副作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，病人服用奧氮平、塞汀多樂后6～8周，體重平均增加約1～4 kg，一些病人在以后的治療中體重仍將繼續(xù)增加數(shù)公斤。有研究報(bào)道，服藥時(shí)間在3個(gè)月以上的患者，體重增加3～5 kg者占100%。隨著治療劑量加大、服藥時(shí)間的延長，有的患者體重增加更為明顯。這種藥物引起體重增加的機(jī)制仍不清楚，有學(xué)者認(rèn)為血清素拮抗作用在其中擔(dān)任重要作用。為防止體重增加，服用抗精神病藥物的病人必須限制能量攝入和增加體育鍛煉。

　　2 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

　　抗精神病藥物對(duì)心血管功能的兩個(gè)主要副作用為體位性低血壓和心肌電傳導(dǎo)的改變，尤其顯示心電圖QT間期的延長。體位性低血壓與α腎上腺素受體拮抗作用有關(guān)，雖可發(fā)生于任何經(jīng)典或非經(jīng)典抗精神病藥，但在服用高劑量、低效能如氯氮平、氯丙嗪、甲硫達(dá)嗪等藥物及快速增加利培酮時(shí)發(fā)生率更高。當(dāng)逐漸調(diào)整藥物劑量時(shí)，病人對(duì)這種副作用也部分或全部耐受。在小部分病人中奧氮平會(huì)引起體位性低血壓，但這種作用沒有臨床顯著性。王鳳蘭等[1]對(duì)45例精神病患者的調(diào)查結(jié)果顯示，病例組心血管功能異常發(fā)生率為86.7%，對(duì)照組為22.2%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P<0.01，表明抗精神病藥物對(duì)心血管功能有較顯著影響。綜上所述，對(duì)于服用抗精神病藥物的患者，應(yīng)定期檢查心血管功能以及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題并采取相應(yīng)診療措施。

　　3 肝臟毒性

　　服用任何抗精神病藥物均會(huì)引起肝功能異常。傳統(tǒng)藥物及氯氮平、利司培酮均能導(dǎo)致肝功能的改變，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶增高。實(shí)際上轉(zhuǎn)氨酶升高是精神病藥物早期治療階段的正常反應(yīng)，通常不會(huì)影響治療的進(jìn)一步進(jìn)行。這種轉(zhuǎn)氨酶升高通常是輕度和短暫的，約2～6周恢復(fù)正常。然而慢性精神病人肝功能異常往往危險(xiǎn)性更高。近年來研究表明，奧氮平和塞汀多樂引起的轉(zhuǎn)氨酶增高，往往低于氟哌啶醇等經(jīng)典抗精神病藥所致的轉(zhuǎn)氨酶升高。孫振曉等[2]對(duì)抗精神病藥物所致肝功能異常率及相關(guān)因素分析結(jié)果表明，抗精神病藥物所致肝功異常的發(fā)生率為25.31%，提示抗精神病藥物所致肝功異常較常見。

　　4 催乳素水平

　　經(jīng)典抗精神病藥和高劑量利培酮均會(huì)引起催乳素水平增高。奧氮平和塞汀多樂亦會(huì)引起催乳素中度增加，但在維持治療期間絕大部分病人的催乳素水平均可逐漸恢復(fù)正常，因此幾乎沒有乳房觸痛、溢乳或月經(jīng)周期紊亂等副作用。服用抗精神病藥物引起的高催乳素血癥可對(duì)病人造成多種近期的和遠(yuǎn)期的不良反應(yīng)，當(dāng)然存在著個(gè)體差異性。但臨床醫(yī)生對(duì)病人的這些不良反應(yīng)往往沒有足夠的重視，所以了解高催乳素血癥對(duì)身體的各系統(tǒng)特別是生殖系統(tǒng)的影響和相應(yīng)的治療措施很重要。

　　5 抗膽堿能作用

　　抗膽堿能作用包括口干、視物模糊、排尿困難、便秘。可能的認(rèn)知損害和視物模糊，常發(fā)生于氯氮平和高劑量經(jīng)典抗精神病藥物?？墒褂檬嫜艠贰⑼ū沆`等對(duì)癥治療。有些病人這類副作用很難用受體結(jié)合譜來解釋，如氯氮平的受體結(jié)合譜為高度抗膽堿能的，但卻發(fā)現(xiàn)擬膽堿能副作用如流涎;利培酮有抗膽堿能作用而無抗膽堿能副作用的臨床表現(xiàn);奧氮平對(duì)膽堿能受體有強(qiáng)拮抗作用，但只有輕微的抗膽堿能癥狀如鎮(zhèn)靜和便秘，這提示奧氮平的藥理作用可能更為復(fù)雜。

　　6 性功能障礙

　　服抗精神病藥物的女性患者，在服藥3個(gè)月內(nèi)絕大多數(shù)有月經(jīng)不調(diào)，一般都推遲15～40 d;服藥時(shí)間延長的患者中有59.2%月經(jīng)不調(diào)，28.1%停經(jīng)，僅12.7%月經(jīng)正常。男女患者治療前都有性欲亢進(jìn)，入院治療3個(gè)月后，尤以男性性欲低下突出，主要表現(xiàn)陰莖不能有效地勃起，達(dá)不到性滿足。女性性感遲鈍，造成夫妻感情不和等。精神病患者服氯丙嗪、氯氮平、碳酸鋰等藥物，不良反應(yīng)較明顯，患者內(nèi)分泌功能紊亂也較突出，可能與服藥后引起雌激素水平升高所致。經(jīng)典抗精神病藥的報(bào)告中幾乎沒有關(guān)于性功能障礙方面的研究，因此性功能障礙的真正發(fā)病率還不清楚。有20%服用塞汀多樂的病人射精量減少，其中5%在繼續(xù)治療期間恢復(fù)正常，停藥后全部恢復(fù)。這種作用的藥理學(xué)機(jī)制也不清楚。服甲硫達(dá)嗪的部分病人能引起逆向射精，推測(cè)可能與α腎上腺素受體的阻斷作用有關(guān)。

　　7 血液系統(tǒng)的毒性

　　佘玉宇等報(bào)道[3]，539例精神病患者中白細(xì)胞減少癥61例，占住院總數(shù)的4.03%，其中粒細(xì)胞減少癥9例，占5.95‰。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物所致白細(xì)胞減少癥的總發(fā)生率為4.03%，且多發(fā)生于用藥初期，用藥40 d內(nèi)發(fā)生者占65.57%。這可能與治療初期藥物加量快，以及一些個(gè)體對(duì)藥物的敏感性有關(guān)。提示病人在服藥期間要加強(qiáng)病情觀察，尤其是用藥初期，要及早發(fā)現(xiàn)異常情況。以往文獻(xiàn)報(bào)道大多集中于抗精神病藥物對(duì)血象的影響，而現(xiàn)在經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥導(dǎo)致白細(xì)胞減少者臨床并不少見，尤其是氯丙咪嗪，與氯氮平比較差異無顯著性。在抗抑郁藥治療期間也要加強(qiáng)觀察，定期監(jiān)測(cè)血象，護(hù)理上要引起注意。發(fā)生白細(xì)胞減少癥前常無前驅(qū)癥狀，90.16%的患者在復(fù)查血象時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。所以，定期血象監(jiān)測(cè)對(duì)及早發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少具有重大臨床意義。一般宜1～2周復(fù)查1次，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)下降，應(yīng)引起高度重視。另外關(guān)于血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)的資料還見于服氯氮平者，該藥引起粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為0.5%～2%。

　　新型抗精神病藥較經(jīng)典抗精神病藥有較大的優(yōu)越性，它們有較少的EPS及TD，催乳素水平及肝功能輕度異常，極大地增加了治療的依從性。經(jīng)典抗精神病藥物的發(fā)現(xiàn)，為治療精神病提供了有力的方法，但他們影響多種神經(jīng)遞質(zhì)和導(dǎo)致多種副作用。新型抗精神病藥副作用少而輕微，增加了治療依從性，為治療重癥、急性及慢性精神病提供了更為安全有效的手段。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　[1] 王鳳蘭, 張鐵林.抗精神病藥物對(duì)心血管功能影響的研究[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2004，4(1)：33.

　　[2] 孫振曉, 孟憲明, 于相芬，等. 抗精神病藥物所致肝功能異常率及相關(guān)因素分析[J].四川精神衛(wèi)生，2003，16(2)：105.

　　[3] 佘玉宇, 吳滿花, 葉雪花.抗精神病藥物致白細(xì)胞減少癥的臨床分析與護(hù)理[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志，2004, 20(1)：40.

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